PhD: az RDEB bőrrák elleni küzdelem
Az RDEB bőrrák kezelésének új lehetőségeinek megtalálása lehetővé teszi a sürgősen szükséges terápiák jövőbeli fejlesztését.
Inman professzor egy új EB-szakértőt képez ki a CRUK Scotland Institute (Egyesült Királyság) e PhD projekt során, hogy új módszereket fedezzen fel az RDEB bőrrák elleni küzdelemben. Ez a projekt egy folyamatot hoz létre a potenciális meglévő kezelések gyors nyomon követésére felfedezés a klinikai vizsgálatokba való belépésig. A preklinikai bizonyítékok összegyűjtése innen RDEB modellek létfontosságú, mielőtt egy gyógyszert bármilyen állapot kezelésére újra felhasználnának.
A finanszírozásunkról
| Kutatási vezető |
Gareth Inman professzor |
| PhD hallgató |
Prerna Kadam |
| Intézmény |
Cancer Research UK Scotland Institute, Egyesült Királyság |
| Az EB típusai | RDEB |
| A beteg részvétele | Egyik sem |
| Finanszírozási összeg |
£140,000 |
| Projekt hossza |
4 év |
| Kezdési időpont |
1 October 2025 |
| DEBRA belső azonosító |
GR000076 |
A projekt részletei
2026-ig esedékes
A kutatás vezetője:
Gareth Inman professzor a CRUK Scotland Institute kutatási stratégiai igazgatója, a CRUK Scotland Center kutatási témavezetője, valamint a Glasgow-i Egyetem Ráktudományi Karának kutatási igazgatója és sejtjelzések professzora.
Társkutató:
Mellerio professzor a Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust St John's Institute of Dermatology nevű intézetének vezető klinikusa az EB területen. A londoni King's College Pediatric Dermatology tiszteletbeli tanszéke, és a két nemzeti felnőtt epidermolysis bullosa szolgáltatás egyikének vezetője.
"Ezek a tanulmányok megnyitják az utat a már engedélyezett gyógyszeres terápiák gyors elterjedéséhez az RDEB cSCC-ben szenvedők klinikai vizsgálatai során."
Cím: Az RDEB laphámsejtes karcinóma terápiás célpontjainak integrált farmakológiai és genetikai azonosítása
Az RDEB-betegeknél gyakran alakul ki korai kezdetű, többszörös agresszív bőrdaganat (cSCC). Szinte minden esetben halálos következményekkel járnak. Az RDEB cSCC részletes megértése továbbra is kiábrándítóan nehézkes, és nincsenek hatékony kezelések vagy jóváhagyott célzott terápiák. Sürgősen szükség van az RDEB cSCC terápiáinak gyors azonosítására, és szigorú, releváns preklinikai modellekben történő szigorú értékelésére, mielőtt klinikai vizsgálatokban betegeken tesztelnék őket. Az RDEB cSCC kialakulásának és progressziójának molekuláris alapjainak vizsgálata továbbra is segíteni fogja az új célpontok azonosítását. A célpontok azonosításától a gyógyszerfejlesztésen, a preklinikai vizsgálatokon, az adagoláson, az ütemezésen, a biztonságossági és toxicitási vizsgálatokon, majd a klinikai megvalósításon át tartó folyamat sok évig is eltarthat. Emellett megfizethetetlenül költséges is lehet, különösen a ritka betegségek esetén, ahol a betegpopuláció viszonylag kicsi.
A már klinikailag engedélyezett, más betegségekben szenvedő betegeknél biztonságosan alkalmazható gyógyszerek újrafelhasználásának lehetősége izgalmas lehetőségeket rejt magában az EB-betegek számára. Több mint 3,000, más betegségekben szenvedő betegeknél már engedélyezett gyógyszer újrafelhasználását vizsgáló szűrésünk eredményeinek integrálása az RDEB-betegmintákból és a cSCC sejtvonalakból származó génexpressziós adatok elemzésével számos gyógyszert és célpontjaikat potenciális terápiás sebezhetőségként tárt fel e pusztító rákos megbetegedések kezelésében. Eredményeinket szigorú preklinikai modelljeinkben fogjuk validálni, biomarkereket fejlesztünk ki a használatukhoz, és igyekszünk erős érveket felmutatni 2 vagy több gyógyszer klinikai vizsgálatokban történő tesztelésére RDEB-cSCC betegeken.
Recesszív dystrophiás epidermisz bullosa (RDEB) A betegséget a VII-es típusú kollagént (C7) kódoló COL1A7 gén öröklött mutációi okozzák, amely a bőr epidermális átmenetének szerkezeti integritásához szükséges rögzítő fibrillumok fő alkotóeleme. Az RDEB-betegek súlyos bőrsérülékenységtől, tartós hólyagosodástól és sebesülésektől szenvednek. Kivételesen magas a kockázata a korai kezdetű, agresszív és végül halálos bőr laphámsejtes karcinóma (cSCC) kialakulásának. Az RDEB cSCC patogenezise jelenleg nem teljesen ismert, és jelenleg nincsenek klinikailag jóváhagyott célzott kezelési terápiák.
Több mint 3,000, más betegségekben szenvedő betegek számára már engedélyezett gyógyszer újrafelhasználását célzó szűrésünk eredményeinek integrálása az RDEB-betegmintákból és cSCC sejtvonalakból származó génexpressziós adatok elemzésével számos gyógyszert és célpontjaikat tárta fel potenciális terápiás célpontként e pusztító rákos megbetegedések kezelésében. Jelen munkánkban validáljuk ezeket az eredményeket, biomarkereket fejlesztünk ki betegeknél való alkalmazásukra, és tovább vizsgáljuk a rákos sejtek halálának kiváltásának lehetőségét egy új, BH3-mimetikumoknak nevezett halálinducer-osztály segítségével. Ezután új potenciális gyógyszercélpontokat azonosítunk a genom egészében.
Ezek a tanulmányok megnyitják az utat a már jóváhagyott gyógyszeres terápiák gyors alkalmazása előtt, amelyeket klinikai vizsgálatokban már engedélyeztek RDEB cSCC-ben szenvedő betegeknél.
2026-ig esedékes